Beim diesjährigen ASH wurden aktuelle Daten zum Einsatz von Blinatumomab
über alle Linien sowie Altersgruppen und Indikationen (Ph+, Ph-) hinweg,
präsentiert.
Erstlinienbehandlung der adulten ALL –
Ph-
The addition of inotuzumab ozogamicin to frontline hyper-CVAD and
sequential blinatumomab leads to durable survival outcomes in adults
with newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia: Four-year
follow-up of a phase 2 study –Goulart et al. #1567
Präsentiert wurde das 4-Jahres-Follow-Up der
Phase 2-Studie vom MDACC,
bei der 4 Zyklen HyperCVAD zusammen mit sequenziellem Blinatumomab ±
Inotuzumab Ozogamicin zur Behandlung von neu-diagnostizierter Ph-
BCP-ALL eingesetzt werden.
Ergebnisse
Wirksamkeit
Von 75 Patient:innen (38 in Kohorte 1, 37 in Kohorte 2) erreichten 100%
zu einem Zeitpunkt der Behandlung eine CR und 72/75 eine
Flow-MRD-Negativität. Hierzu sei angemerkt, dass 16 Patienten zu
Behandlungsbeginn bereits in einer CR waren und 10 Patienten
Flow-MRD-negativ.
Das 4-Jahres-EFS lag in Kohorte 2 (mit Inotuzumab) bei 91%, in Kohorte 1
bei 74%. Das korrespondierende 4-Jahres-OS lag bei 100% vs. 82%.
Verträglichkeit
Weder in Kohorte 1, noch in Kohorte 2 kam es zu einem „Early-Death“
innerhalb der ersten 30 Tage. Insgesamt 4 Patienten sind in CR gestorben
(alle Kohorte 1).
Fazit
Die Kombination aus Hyper-CVAD, Rituximab, Inotuzumab ozogamicin und
Blinatumomab in der Erstlinie resultiert in hohen RFS- und OS-Raten, mit
92% Patient:innen ohne Relapse nach 4 Jahren in Kohorte 2.
Die Slides können
hier heruntergeladen werden.
Inotuzumab ozogamicin then blinatumomab for older adults with newly
diagnosed, ph-negative, CD22-positive, B-cell acute lymphoblastic
leukemia: Extended follow-up of alliance for clinical trials in oncology
A041703 cohort 1 reveals durable remission and survival – Wieduwilt et
al. #444
Die Alliance-Studie A041703 untersuchte bei älteren Erwachsenen
(≥60Jahre) eine chemotherapiefreie Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin,
gefolgt vom Blinatumomab, ohne Erhaltungstherapie, mit dem Ziel, die
Toxizität zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie in dieser
Patient:innenpopulation zu erhöhen.
Ergebnisse
Wirksamkeit
Das mediane Alter der 33 behandelten Patient:innen betrug 71 Jahre
(Spanne 60–84). Die CR/CRi-Rate nach Inotuzumab lag bei 85 %, mit einer
CR/CRi-Rate von 97 % nach Abschluss von Kurs II mit Blinatumomab.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 45 Monaten betrug das
geschätzte 3-Jahres-EFS 48 % (95 %-KI 33–70 %) mit einem medianen EFS
von 31 Monaten (95 %-KI 17,4–NR) und keinen Ereignissen nach 31 Monaten.
Das geschätzte 3-Jahres-OS lag bei 59 % (95 %-KI 44–79 %), ohne
Todesfälle nach 36 Monaten.
Verträglichkeit
Es traten insgesamt 16 Ereignisse auf: 12 Rezidive, 1 früher Todesfall
und 3 Todesfälle in Remission (1 Enzephalopathie, 1 Rezidiv eines
multiplen Myeloms, 1 pulmonale Komplikationen nach alloHCT). Ein
isoliertes ZNS-Rezidiv wurde nicht berichtet.
Von den Rezidiven lagen bei 10 eine Immunphänotypisierung vor. Vier (40
%) waren CD19-negativ, eines davon zusätzlich CD22-negativ.
Fazit:
Eine längere Nachbeobachtung der
chemotherapiefreien Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin und
Blinatumomab bei älteren Patient:innen mit neu diagnostizierter,
Ph-negativer, CD22-positiver B-Zell-ALL zeigt anhaltende Remissionen und
ein anhaltendes Überleben.
Erstlinienbehandlung der adulten ALL –
Ph+
First results of the phase III GIMEMA ALL2820 trial comparing ponatinib
plus blinatumomab to imatinib and chemotherapy for newly diagnosed adult
Ph+ acute lymphoblastic leukemia patients – Chiaretti et al. #439
Erste Ergebnisse der randomisierten Phase-3-Studie zum Vergleich von
Ponatinib+Blinatumomab mit Imatinib+Chemotherapie bei
neu-diagnostizierter Ph+ B-ALL.
Ergebnisse
Wirksamkeit
Nach 2 Zyklen Blinatumomab lag die CMR im experimentellen Arm bei 70,9%
vs. 48,7% im Kontrollarm. Das 18-Monats-EFS liegt nach einem medianen
Follow-Up von 23,4 Monaten bei 90% vs. 74% (s. Abbildung 1). 31/78
Patient:innen im Kontrollarm sind per Crossover in den
Blinatumomab+Ponatinib-Arm gewechselt. Das 18-Monats-OS liegt bei
94%(Blina+Pona) vs. 77% (Kontrollarm) vs. 97% (Crossover).
Abbildung 1 EFS und OS in der GIMEMA ALL2820 nach einem medianen Follow-Up von 23,4 Monaten
Verträglichkeit
Die Rate an AEs war in beiden Armen vergleichbar (68,9% vs. 67,9%), wie
auch die Rate an Events ≥Grad 3 (53,8% vs. 56,4%). Die Rate der SAEs war
im Chemotherapie-Arm mit 50% fast doppelt so hoch, wie im
Blinatumomab-Arm (27,5%).
Fazit:
Die ersten Ergebnisse der Phase-III-Studie GIMEMA ALL2820 zeigen
erstmals in einem direkten Vergleich einen signifikanten Vorteil eines
chemotherapiefreien, zielgerichteten/immuntherapeutisch basierten
Ansatzes gegenüber einer TKI-/Chemotherapie-Strategie, mit höheren CHR-
und MRD-Ansprechraten, weniger Todesfällen sowie einem verbesserten
ereignisfreien Überleben (EFS) und Gesamtüberleben (OS).
