Carfilzomib beim ASH 2025

Beim diesjährigen ASH wurden erstmals Daten zur COBRA Studie, einer randomisierten Phase-III-Studie, die KRd mit VRd im neu diagnostizierten Multiplen Myelom vergleicht, präsentiert.

COBRA - aktuelle Daten zum Einsatz von Carfilzomib in der Erstlinientherapie

Im KRd-Arm wurde Carfilzomib IV an den Tagen 1, 8 und 15 verabreicht (20 mg/m² an Tag 1 von Zyklus 1, 56 mg/m² ab Tag 8), R oral mit 25 mg an den Tagen 1–21 und D mit 40 mg 1x pro Woche von Zyklus 1–12. Ab Zyklus 13–24 erhielten die Patient:innen K 56 mg/m² an den Tagen 1 und 15, R 25 mg an den Tagen 1–21 und D 20 mg 1x pro Woche. Im VRd-Arm erhielten die Patient:innen V 1,3 mg/m² SC an den Tagen 1, 4, 8 und 11, R 25 mg an den Tagen 1–14 sowie D 40 mg an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 über 8 Zyklen, gefolgt von 16 Zyklen einer Rd-Erhaltungstherapie. Nach Abschluss der Erhaltungstherapie erhielten die Patient:innen in beiden Armen R 15 mg täglich bis zur Progression oder Unverträglichkeit.

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 53 Monaten wurden beide ko-primären Endpunkte erreicht (MRD Negativität bei 12 Monaten und PFS). KRd führte im Vergleich zu VRd zu signifikant höheren MRD Negativitätsraten (10⁻⁵: 31 % vs. 18 %; 10⁻⁶: 19 % vs. 7 %) sowie zu einem signifikant längerem PFS (Median nicht erreicht vs. 49 Monate, HR = 0.57, p = 0.0095). Die Gesamtansprechrate war in beiden Armen ähnlich, jedoch erreichten unter KRd deutlich mehr Patient:innen eine CR oder besser (71 % vs. 53 %).

Nebenwirkungen (Grad ≥ 3) waren unter KRd häufiger als unter VRd, insbesondere Neutropenien. Periphere Neuropathien jeglichen Grades traten bei 17 % im KRd Arm bzw. 56 % im VRd Arm auf. Kardiale Ereignisse jeglichen Grades bei 18 % bzw. 10 % der Patient:innen im KRd- bzw. VRd-Arm.

Die randomisierte Phase-III-Studie COBRA zeigte eine überlegene Wirksamkeit von KRd im Vergleich zu VRd bei Patient:innen mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM), bei einem Verträglichkeitsprofil, das mit früheren Berichten übereinstimmt.