WCLC 2026 – Tarlatamab beim SCLC

Beim WCLC 2026 wurden Ergebnisse der Phase-Ib-Studie DeLLphi-308 zur subkutanen Verabreichung von Tarlatamab bei Patient:innen mit vorbehandeltem kleinzelligem Lungenkarzinom im extensiven Stadium (ES-SCLC) präsentiert.

Diese Studie gliedert sich in drei Abschnitte. In Part 1 (Dose Exploration) erhielten jeweils 20 Patient:innen nach dem initialen Step-up-Dosing entweder 10 mg oder 15 mg Tarlatamab subkutan alle zwei Wochen. Für Part 2 (Dose Expansion) wurde die 15-mg-Dosierung ausgewählt und bei weiteren 20 Patient:innen untersucht. Part 3 untersucht alternative Dosierungsintervalle von drei bzw. vier Wochen und war nicht Bestandteil der präsentierten Analyse. Primäre Endpunkte waren die Verträglichkeit und die Bestimmung der geeigneten Dosierung. Weitere Endpunkte umfassten die Pharmakokinetik und die antitumorale Aktivität.

Die pharmakokinetischen Analysen zeigten, dass die subkutane Verabreichung von 15 mg Tarlatamab alle zwei Wochen eine mit der intravenösen Gabe von 10 mg vergleichbare Wirkstoffexposition erreichte (historische Daten), bei einem niedrigeren initialen Konzentrationsmaximum.

Bei den 40 Patient:innen, die 15 mg Tarlatamab subkutan erhielten, betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 30 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) 55 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) lag bei 3,7 Monaten (95%-KI 1,9–7,0), während das mediane Gesamtüberleben (OS) 11,7 Monate (95%-KI 5,4–nicht erreicht) betrug.

Unter 15 mg Tarlatamab subkutan trat ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) bei 38 % der Patient:innen auf, ausschließlich vom Grad 1 oder 2. Im historischen Vergleich zur intravenösen Verabreichung in der DeLLphi-304-Studie (56 %) zeigte sich damit eine numerisch geringere CRS-Häufigkeit. ICANS-Ereignisse wurden nicht beobachtet.

Weitere häufige therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse waren Reaktionen an der Injektionsstelle (50 %) und Dysgeusie (48 %), die ebenfalls ausschließlich vom Grad 1 oder 2 waren. Insgesamt unterstützen die Ergebnisse ein handhabbares Verträglichkeitsprofil der subkutanen Verabreichung von Tarlatamab.

Die Ergebnisse der Phase-Ib-Studie DeLLphi-308 zeigen, dass die subkutane Verabreichung von 15 mg Tarlatamab alle zwei Wochen eine mit der intravenösen Gabe von 10 mg vergleichbare Wirkstoffexposition bei erhaltener antitumoraler Aktivität erreicht.

Gleichzeitig wurde ein handhabbares Verträglichkeitsprofil mit ausschließlich niedriggradigen CRS-Ereignissen und einer im historischen Vergleich numerisch geringeren CRS-Häufigkeit beobachtet. Die Ergebnisse unterstützen das Potenzial der subkutanen Verabreichung, die erforderliche Überwachung nach der Behandlung zu reduzieren.

Die laufende Phase-III-Studie DeLLphi-315 untersucht die Wirksamkeit und Verträglichkeit der subkutanen gegenüber der intravenösen Verabreichung von Tarlatamab.

Sie können die Präsentation hier herunterladen.

In der randomisierten Phase-II-Studie DeLLphi-309 wurden verlängerte Dosierungsintervalle von Tarlatamab bei Patient:innen mit SCLC nach platinbasierter Erstlinientherapie untersucht. Ziel war es, die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik alternativer Dosierungsschemata zu evaluieren.

Es wurden 252 Patient:innen im Verhältnis 1:1:1 zu drei intravenösen Dosierungsschemata randomisiert: 10 mg alle zwei Wochen (n = 83), 20 mg alle drei Wochen (n = 84) oder 30 mg alle vier Wochen (n = 85). Primärer Endpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR).

Die pharmakokinetischen Analysen zeigten vergleichbare Talspiegel und weitgehend überlappende Wirkstoffexpositionen zwischen den drei Dosierungsschemata.

Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 39,8 % unter 10 mg alle zwei Wochen, 31,0 % unter 20 mg alle drei Wochen und 27,1 % unter 30 mg alle vier Wochen. Die Krankheitskontrollrate (DCR) lag bei 60,2 %, 70,2 % beziehungsweise 56,5 %.

Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 4,2 Monate (10 mg), 4,1 Monate (20 mg) beziehungsweise 2,7 Monate (30 mg). Die mediane Ansprechdauer (DOR) lag bei 8,3 Monaten unter 10 mg alle zwei Wochen und bei 5,6 Monaten unter 20 mg alle drei Wochen. Im 30-mg-Arm war die mediane DOR zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht erreicht.

Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 11,2 Monate unter 10 mg alle zwei Wochen und war in den beiden Gruppen mit verlängerten Dosierungsintervallen noch nicht erreicht. Die mediane Nachbeobachtungszeit für das OS lag bei rund neun Monaten.

Die Verträglichkeitsprofile waren zwischen den drei Dosierungsschemata insgesamt weitgehend vergleichbar, wobei unter den verlängerten Dosierungsintervallen numerisch häufiger schwerwiegende therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse und Therapieabbrüche beobachtet wurden. Therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) vom Grad ≥ 3 traten bei 27,7 % der Patient:innen unter 10 mg alle zwei Wochen, 20,2 % unter 20 mg alle drei Wochen und 25,9 % unter 30 mg alle vier Wochen auf. Therapieabbrüche aufgrund von TRAEs wurden bei 1,2 %, 7,1 % beziehungsweise 4,7 % berichtet.

Zytokinfreisetzungssyndrome (CRS) traten bei 60,2 %, 70,2 % beziehungsweise 64,7 % der Patient:innen auf, überwiegend vom Grad 1 oder 2. ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome) wurde bei 6,0 %, 6,0 % beziehungsweise 11,8 % beobachtet.

Unter 30 mg alle vier Wochen wurde ein tödliches Ereignis im Zusammenhang mit einem ICANS vom Grad 3 berichtet. Als wahrscheinliche Todesursache wurde von den Prüfärzt:innen eine kardiale Arrhythmie im Zusammenhang mit metabolischen Veränderungen und Elektrolytstörungen angegeben.

Die Ergebnisse der Phase-II-Studie DeLLphi-309 zeigen, dass verlängerte Dosierungsintervalle von Tarlatamab mit 20 mg alle drei Wochen oder 30 mg alle vier Wochen eine weitgehend vergleichbare Wirkstoffexposition sowie eine anhaltende antitumorale Aktivität ermöglichen.

Unter 30 mg alle vier Wochen wurde eine numerisch niedrigere Ansprechrate beobachtet, während die Ansprechdauer und das Gesamtüberleben erhalten blieben. Die Verträglichkeit war insgesamt vergleichbar, allerdings traten unter verlängerten Dosierungsintervallen numerisch häufiger CRS, ICANS, schwerwiegende therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse und Therapieabbrüche auf.