Lebermetastasenresektion beim linksseitigen RAS-Wildtyp-mCRC
Survival impact of hepatic metastasectomy during sequential systemic treatment in left-sided RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC) – Jiménez-Fonseca et al. #862P
In einer Post-hoc-Analyse der multizentrischen
Phase-III-Studie CR-SEQUENCE wurde der Einfluss einer Lebermetastasenresektion auf das PFS und OS bei Patient:innen mit linksseitigem RAS-Wildtyp-mCRC untersucht.
Die CR-SEQUENCE-Studie verglich zwei Therapiesequenzen: FOLFOX + Panitumumab, gefolgt von FOLFIRI + Bevacizumab (SEQ1), versus FOLFOX + Bevacizumab, gefolgt von FOLFIRI + Panitumumab (SEQ2).
In der vorliegenden Analyse wurden neben dem Resektionsstatus (R0/R1/R2) auch prognostische Faktoren und der Einfluss der Behandlungssequenz auf das Überleben untersucht. Die statistische Auswertung erfolgte mittels zeitabhängiger Cox-Regressionsmodelle.
Ergebnisse
Wirksamkeit
Insgesamt wurde bei 41 Patient:innen eine Lebermetastasenresektion durchgeführt, überwiegend während der Erstlinientherapie (28/41). Weitere Resektionen wurden während der Zweitlinientherapie (6/41) beziehungsweise in der Nachbeobachtung (7/41) berichtet.
Über beide Therapiesequenzen hinweg wurde bei 53,7 % der Patient:innen eine R0-Resektion erreicht. Der Anteil an R1- und R2-Resektionen betrug 14,6 % beziehungsweise 31,7 %.
Unabhängig von der Behandlungssequenz war eine Lebermetastasenresektion mit einem signifikant längeren PFS und OS assoziiert:
- Medianes PFS: 35,61 Monate mit Lebermetastasenresektion vs. 21,39 Monate ohne Resektion (HR 0,48; p<0,001).
- Medianes OS: 64,69 Monate mit Lebermetastasenresektion vs. 32,26 Monate ohne Resektion (HR 0,37; p<0,001).
In der multivariaten Analyse erwiesen sich eine Primärtumorresektion, ein besserer ECOG-Performance-Status, niedrigere Leukozytenzahlen, niedrigere Werte der alkalischen Phosphatase sowie eine geringere Anzahl metastatisch betroffener Organe als unabhängige günstige Prognosefaktoren für PFS und OS.
Die Behandlungssequenz selbst zeigte keinen statistisch signifikanten unabhängigen prognostischen Einfluss. Unter SEQ1 mit Panitumumab in der Erstlinie wurde jedoch ein numerischer Trend zu einer höheren Konversionsrate hinsichtlich einer potenziell kurativ intendierten Lebermetastasenresektion beobachtet.
Fazit
Die Post-hoc-Analyse der CR-SEQUENCE-Studie zeigt eine signifikante Assoziation zwischen einer Lebermetastasenresektion und einem längeren PFS sowie OS bei Patient:innen mit linksseitigem RAS-Wildtyp-mCRC. Die Behandlungssequenz war kein unabhängiger Prognosefaktor, wobei sich unter Panitumumab in der Erstlinie ein numerischer Trend zu einer höheren Konversionsrate für eine potenziell kurative Lebermetastasenresektion zeigte.
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