Ambulante Verabreichung von Xaluritamig bei Patienten mit mCRPC: Ergebnisse zur Durchführbarkeit aus einer First-in-Human-Studie
Outpatient administration of xaluritamig for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Results from a first-in-human study – Bilen et al. #2234P
In der laufenden
First-in-Human-Studie mit Xaluritamig, einem gegen STEAP1 und CD3 gerichteten T-Zell-Engager, wurde bei Patienten mit mCRPC die Möglichkeit einer ambulanten Verabreichung mit verkürzter Überwachungsdauer untersucht.
Während in vorangegangenen Kohorten nach der ersten Gabe (C1D1) eine Überwachung über 16–24 Stunden erfolgte, wurde diese in der aktuellen Kohorte auf 4–6 Stunden nach der Infusion reduziert.
Die Patienten erhielten Xaluritamig mit einem 2- oder 3-stufigen Step-up-Dosing bis zu einer Zieldosis von 1,5 mg. Zur Prämedikation wurde Dexamethason (8 mg jeweils 6–12 Stunden sowie 1 Stunde vor der Infusion) verabreicht. Am ersten Behandlungstag erfolgte zusätzlich eine Dexamethason-Gabe von 8 mg 4–6 Stunden nach der Infusion.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 20 Patienten mit einer Überwachungsdauer von 4–6 Stunden behandelt. Das mediane Alter lag bei 69 Jahren (55–78 Jahre), 65 % hatten einen ECOG-Performance-Status von 1 und 25 % viszerale Metastasen. Die Patienten waren mit median 4 vorangegangenen Therapielinien (2–5) intensiv vorbehandelt. 70 % hatten bereits mindestens eine Taxan-Therapie und 30 % eine PSMA-Radioligandentherapie erhalten.
Wirksamkeit
Die vorläufigen Wirksamkeitsdaten waren mit den bisherigen Beobachtungen zur Xaluritamig-Monotherapie vergleichbar.
Eine bestätigte PSA50-Response wurde bei 61 % (11/18) der auswertbaren Patienten beobachtet, eine bestätigte PSA90-Response bei 39 % (7/18).
Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) lag bei 50 % (3/6) der hinsichtlich des Tumoransprechens auswertbaren Patienten.
Verträglichkeit
TRAEs vom Grad 3 traten bei 70 % (14/20) der Patienten auf. Bei 55 % (11/20) wurden schwere TRAEs vom Grad 3 berichtet. Insgesamt hatten 90 % (18/20) der Patienten unerwünschte Ereignisse vom Grad 3. Ereignisse vom Grad 4 oder 5 wurden nicht beobachtet.
Die häufigste Toxizität vom Grad 3 waren Myalgien (35 %; 7/20). Ein Patient (5 %) brach die Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab.
Ein CRS trat bei 50 % (10/20) der Patienten auf, ausschließlich vom Grad 1 oder 2. Die meisten CRS-Ereignisse wurden im ersten Zyklus beobachtet. Ab dem zweiten Zyklus lag die CRS-Inzidenz bei 10 %. CRS-Ereignisse vom Grad ≥3 wurden nicht berichtet.
Bei zwei Patienten (10 %) war innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Xaluritamig-Gabe eine Hospitalisierung aufgrund von AEs erforderlich. Bei einem Patienten trat ein CRS vom Grad 2 auf, bei einem weiteren ein CRS vom Grad 2 in Kombination mit einem ICANS vom Grad 3. Beide Ereignisse bildeten sich unter supportiver Behandlung zurück.
Fazit
Die Ergebnisse dieser kleinen Kohorte zeigen, dass die Verabreichung von Xaluritamig mit einer auf 4–6 Stunden verkürzten Überwachungsdauer nach der Infusion und einer begleitenden Dexamethason-Prämedikation durchführbar war. Bei 10 % der Patienten war innerhalb der ersten 24 Stunden dennoch eine Hospitalisierung erforderlich.
Die vorläufigen Wirksamkeitsdaten entsprachen den bisherigen Beobachtungen mit Xaluritamig beim mCRPC.
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